Il vaccino aggiornato contro la malattia di Lyme promette risultati di fase I

di Ingrid Hein, redattrice dello staff, MedPage Today, 10 luglio 2023

Un nuovo candidato vaccino multivalente a base di proteina A della superficie esterna (OspA) (VLA15) contro la borreliosi di Lyme (malattia di Lyme) è apparso sicuro e ha generato immunogenicità nei giovani adulti, secondo i risultati di uno studio di fase I.

Tra i quasi 200 partecipanti allo studio assegnati in modo casuale a ricevere un’immunizzazione primaria a tre dosi con VLA15 adiuvato o non adiuvato con allume in dosi da 12, 48 o 90 μg, l’immunogenicità è stata massima al giorno 85 con la dose più alta e ancora più elevata quando è stata vaccinata. era adiuvato con allume (intervallo della media geometrica del titolo 61,3-321,7 con adiuvante vs 23,8-111,5 U/ml non adiuvato a 90 μg).

La sicurezza e la tollerabilità erano simili tra le formulazioni adiuvate e non adiuvate, con eventi avversi riportati nel 94-97% dei partecipanti che avevano ricevuto la dose intermedia (48 μg) e quella più alta (90 μg) rispetto alla dose più bassa (89% con 12 μg , IC al 95% 69,4-94,5). Dolorabilità o dolore nel sito di iniezione sono stati gli eventi avversi più comuni; le reazioni sistemiche comuni sono state mal di testa nel 45%, affaticamento eccessivo nel 25% e mialgia nel 25%.

"Questo nuovo candidato vaccino multivalente contro la borreliosi di Lyme era sicuro e immunogenico e apre la strada a un ulteriore sviluppo clinico", hanno riferito Susanne Eder-Lingelbach, MSc, dello sviluppatore di farmaci Valneva Austria a Vienna, e colleghi di Lancet Infectious Diseases.

"Tutte le dosi e le formulazioni di VLA15 hanno mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole e sono risultate immunogeniche contro tutti i sierotipi di OspA, e una dose di richiamo ha indotto una sostanziale risposta immunitaria anamnestica", hanno aggiunto.

Il CDC segnala circa 30.000 casi di malattia di Lyme all'anno negli Stati Uniti, ma suggerisce che è probabile un'incidenza 10 volte maggiore, poiché è altamente sottostimata. L'infezione provoca febbre, mal di testa, affaticamento ed eritema migrante. Se non trattata, l’infezione può diffondersi alle articolazioni, al cuore e al sistema nervoso.

Per prevenire l’infezione, il vaccino VLA15 prende di mira la proteina A della superficie esterna (OspA), una proteina di superficie dominante espressa dalle spirochete di Borrelia spp nell’intestino medio delle zecche, e neutralizza i batteri prima che possano infettare un essere umano.

"Ciò che rende speciale il vaccino OspA è che funziona mentre la zecca si nutre (cosa che richiede diversi giorni) e attacca l'agente patogeno solo all'interno della zecca, impedendone la trasmissione", Ondrej Hajdusek, PhD, e Jan Perner, PhD, entrambi del L'Accademia ceca delle scienze di Ceske Budejovice, nella Repubblica ceca, ha scritto in un editoriale di accompagnamento.

La formula del vaccino multivalente prende di mira i sierotipi di OspA delle specie Borrelia del Nord America (B burgdorferi) e dell'Europa (B burgdorferi, B afzelii, B garinii e B bavariensis) ed è costituita da tre eterodimeri lipidati di OspA (che riflettono sei sierotipi di Borrelia OspA) espressi nell'Escherichia coli.

Questo è un passo avanti rispetto al precedente vaccino Lyme sviluppato per gli esseri umani: il vaccino monovalente LYMErix.

Sebbene quella dose fosse autorizzata e disponibile dal 1998 al 2002, non rimase sul mercato molto tempo dopo essere stata associata all’artrite autoimmune. La perdita di fiducia nel vaccino ha portato alla sospensione da parte del produttore. Nello stesso periodo è stato sviluppato anche un altro vaccino contro la Lyme (ImuLyme), ma non è mai stato concesso in licenza.

VLA15 è diverso anche in quanto non contiene l'epitopo presente nel vaccino LYMErix che si ritiene sia associato allo sviluppo dell'artrite autoimmune attraverso una reazione crociata con l'antigene associato alla funzione leucocitaria umana (hLFA1), hanno scritto Hajdusek e Perner.

L'esatto meccanismo dell'inibizione di VLA15, indipendente dal complemento e mediata dagli anticorpi, non è ancora del tutto chiaro, hanno osservato gli editorialisti, ma il modo in cui il vaccino inibisce B. burgdorferi nell'intestino della zecca mentre si nutre è strettamente correlato ai livelli ematici degli anticorpi protettivi del vaccino. .

"Se il titolo di anticorpi anti-OspA è insufficiente al momento dell'infestazione da zecca, le spirochete possono fuggire, entrare nella pelle dell'ospite e molto probabilmente causare infezione. Pertanto, per mantenere alti titoli di anticorpi protettivi, sarebbero necessari richiami annuali prima di ogni infestazione da zecca. stagione delle zecche."